Pruebas de citocromo P450 (CYP450)

Perspectiva general

El médico puede utilizar las pruebas del citocromo P450 (CYP450) para ayudar a determinar cómo el cuerpo procesa (metaboliza) un medicamento. El cuerpo humano utiliza las enzimas citocromo P450 para procesar los medicamentos. Debido a los rasgos hereditarios (genéticos) que causan variaciones en las enzimas, los medicamentos pueden afectar a cada persona de una manera diferente.

La prueba de los genes y su relación con ciertos medicamentos, también denominada farmacogenómica o farmacogenética, estudia cómo los genes afectan la respuesta del cuerpo a la medicación. Las pruebas buscan cambios o variaciones en estos genes que determinan si un medicamento podría ser un tratamiento eficaz para ti o si podrías desarrollar efectos secundarios como consecuencia de utilizar un medicamento específico.

La enzima citocromo P450 incluye la enzima CYP2D6, la cual procesa muchos agentes antidepresivos y antipsicóticos. Al buscar determinadas variaciones genéticas en tu ADN, las pruebas del citocromo P450 pueden ofrecer pistas sobre cómo tu cuerpo podría responder a un agente antidepresivo específico. Las pruebas del citocromo P450 también identifican variaciones en otras enzimas, como la enzima CYP2C19.

La prueba del citocromo P450 y otras pruebas genéticas (pruebas de genotipificación) son cada vez más comunes porque los médicos intentan entender por qué los antidepresivos ayudan a algunas personas y a otras no. Aunque el uso de estas pruebas podría estar aumentando, existen limitaciones.

Por qué se debe hacer

Los medicamentos para la depresión generalmente se recetan en función de los síntomas y los antecedentes médicos. En algunas personas, el primer antidepresivo que prueban alivia los síntomas de la depresión y tiene efectos secundarios tolerables. Sin embargo, en muchas otras, encontrar el medicamento apropiado implica una etapa de prueba y error. En algunas personas, puede llevar varios meses o más encontrar el antidepresivo apropiado.

Es posible que las pruebas de genotipado, como las pruebas del citocromo P450, aceleren la identificación de los medicamentos que pueden ser mejor procesados por tu cuerpo. Idealmente, un mejor procesamiento daría lugar a una menor cantidad de efectos secundarios y una mayor eficacia. Por lo general, las pruebas del citocromo P450 se usan solo cuando los tratamientos antidepresivos iniciales no dan buenos resultados.

Las pruebas de genotipado también se usan en otras áreas de la medicina. Por ejemplo, la prueba del citocromo P2D6 puede ayudar a determinar si ciertos medicamentos para el cáncer, como el tamoxifeno para el cáncer de mama, pueden ser más eficaces. La prueba del citocromo P2C9 puede ayudar a determinar la dosis adecuada del anticoagulante warfarina para reducir los riesgos de los efectos secundarios.

El campo de la farmacogenómica se encuentra en crecimiento y hay muchos tipos diferentes de pruebas de genotipado disponibles. Las pruebas difieren ampliamente según la clase de medicamentos que analizan y la forma en la que se realizan las pruebas.

Cómo prepararte

No es necesario el ayuno, ni otro tipo de preparación especial antes del procedimiento.

Lo que puedes esperar

En las pruebas de citocromo P450 se toma una muestra de ADN utilizando uno de los siguientes métodos:

• Recolección de una muestra de la mejilla. Se frota un hisopo dentro de la mejilla para obtener una muestra de células.
• Recolección de saliva. Dejas una muestra de saliva en un tubo de recolección.
• Análisis de sangre. Se extrae sangre de una vena del brazo.

Después del procedimiento

Obtener la prueba de ADN debería tomar solo unos minutos. Luego, tu muestra se lleva al laboratorio donde analizan tu ADN para verificar si hay genes específicos.

Resultados

Obtener los resultados de una prueba del citocromo P450 generalmente lleva desde varios días hasta una semana. Tú y el médico pueden analizar los resultados y cómo podrían afectar tus opciones de tratamiento.

Las pruebas del CYP450 proporcionan indicios de qué tan bien el cuerpo procesa un medicamento a través del análisis de enzimas específicas. Los resultados se pueden clasificar según qué tan rápido metabolices un medicamento específico. Por ejemplo, los resultados de una prueba del CYP2D6 pueden mostrar cuál de estos cuatro tipos te representa:

• Metabolizadores lentos. Si procesas determinado medicamento más lento de lo normal debido a la ausencia de una enzima, el medicamento se puede acumular en el organismo. Esto puede aumentar la probabilidad de que el medicamento provoque efectos secundarios. De todos modos, lo mismo podrías beneficiarte de estos medicamentos, pero con dosis más bajas.
• Metabolizadores intermedios. Si tienes una función enzimática disminuida para procesar medicamentos, posiblemente no procesas algunos medicamentos con la misma eficiencia con la que lo hacen los metabolizadores normales.
• Metabolizadores normales (también conocidos como metabolizadores rápidos). Si la prueba indica que procesas determinados antidepresivos con normalidad, tienes más probabilidades de beneficiarte del tratamiento y menos riesgos de sufrir efectos secundarios que las personas que no procesan tan bien dichos medicamentos.
• Metabolizadores ultrarrápidos. En este caso, los medicamentos abandonan el cuerpo demasiado rápido, con frecuencia antes de poder actuar adecuadamente. Posiblemente necesites dosis de medicamentos más altas de lo normal.

Las pruebas del CYP450 no son útiles para todos los antidepresivos, pero pueden proporcionar información sobre qué probabilidades tienes de procesar varios de ellos. Por ejemplo:

• La enzima CYP2D6 participa en la metabolización de antidepresivos, como la fluoxetina (Prozac), la paroxetina (Paxil, Pexeva) la fluvoxamina (Luvox) y la venlafaxina (Effexor XR), así como los antidepresivos tricíclicos, como nortriptilina (Pamelor), amitriptilina, clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin) e imipramina (Tofranil). Algunos antidepresivos, como la fluoxetina y la paroxetina, pueden provocar un enlentecimiento de la enzima CYP2D6.
• La enzima CYP2C19 participa en la metabolización del citalopram (Celexa) y de escitalopram (Lexapro).

Limitaciones de las pruebas

Si bien tienen potencial, las pruebas del citocromo P450 tienen sus limitaciones:

• Las pruebas están disponibles solo para algunos medicamentos. Además, cada prueba es específica a un solo medicamento, así que un cambio en la medicación puede requerir otra prueba.
• Las pruebas no pueden predecir con seguridad qué medicamento será el más eficaz para ti, solamente pueden brindar algunas pistas.
• Mediante las pruebas, solo se investigan algunos de los genes involucrados en la forma en la que el cuerpo utiliza determinados medicamentos; por lo tanto, los factores que se encuentran fuera del alcance de la prueba pueden repercutir en la manera en la que un antidepresivo te afectará.
• Las pruebas se centran en la manera en la que el cuerpo metaboliza un medicamento, pero no en lo que el medicamento le hace al cuerpo, por ejemplo, en la manera en la que un medicamento podría modificar los receptores cerebrales para mejorar los síntomas.
• No está del todo claro que tan útiles son estas pruebas para elegir un antidepresivo. Incluso si te realizaste algunas pruebas, tal vez tengas que probar diferentes antidepresivos y diferentes dosis para identificar qué te resulta más eficaz.
• No todas las compañías de seguro cubren los costos de estas pruebas.

A pesar de las limitaciones, algunos médicos utilizan pruebas del citocromo P450 y creen que son útiles. Sin embargo, estas pruebas no se crearon como la única manera de determinar qué antidepresivos se deben probar. Son solo una herramienta que puede ayudar. Probar antidepresivos según la historia clínica y los síntomas todavía es el método estándar para identificar qué medicamento es óptimo para ti.